Выставка «Серпухов. Город-ключ Московской Руси» — единственная краеведческая экспозиция в городе посвященная его истории в период наивысшего расцвета (XIV-XVII вв). Особое внимание заостряется на роли Серпухова в формировании и развитии Российского государства, а выставочное пространство выстроено с использованием современного подхода.
В экспозиции можно увидеть объемный макет Серпуховского каменного Кремля, клады, найденные на территории Серпухова — уникальные по красоте женские украшения, артефакты, найденные археологами в результате раскопок на Соборной горе, знаменитые вклады представителей высшей власти XV-XVII веков. Впервые экспонируются панагия с миниатюрой XVIII века «Богоматерь Знамения» и уникальные рукописи, предметы ювелирного искусства — сокровища ризниц серпуховских Высоцкого и Владычного монастырей.
Выставка создавалась с целью сформировать у подрастающего поколения отношение к родному краю не просто как к месту жительства, а как к своей Родине.